Factores de riesgo del cáncer de páncreas: causas y prevención

El cáncer de páncreas ocupa el séptimo lugar entre las causas de muertes relacionadas con el cáncer en el mundo. Aunque la incidencia varía considerablemente según el país, el diagnóstico de este tumor está aumentando, de tal forma que se cree que pronto se convertirá en la segunda causa de muerte por cáncer en los países occidentales.

Aproximadamente el 90% de los cánceres de páncreas son adenocarcinomas ductales pancreáticos (PDAC). A diferencia de muchos otros tipos de cáncer en los que la detección temprana y los avances en tratamientos oncológicos han tenido éxito en prolongar la supervivencia, en el caso del PDAC, la gran mayoría de los individuos afectados (>80%) se presentan con la enfermedad en estado avanzado, resultando en una tasa de supervivencia a 5 años de solo el 11%. Solo el 15%-20% de los pacientes con PDAC se diagnostican cuando tienen un tumor resecable quirúrgicamente.

Las tasas de incidencia de PDAC han aumentado un 0.5% por año desde 2010, lo que resulta en un riesgo de desarrollar cáncer de páncreas del 1.7% a los 75 años. Se cree que el aumento en la prevalencia de obesidad, diabetes y consumo de alcohol son factores que contribuyen al aumento de este tumor. Más del 90% de los PDAC albergan mutaciones en el oncogén KRAS.

Las lesiones precursoras neoplásicas del PDAC incluyen la neoplasia intraepitelial pancreática, neoplasias mucinosas papilares intraductales y neoplasmas quísticos mucinosos. Con el uso creciente de pruebas de imagen como la ecografía, el TAC y la resonancia , se ha visto que las lesiones quísticas pancreáticas son hallazgos incidentales comunes. La prevalencia de quistes pancreáticos aumenta con la edad (con una prevalencia promedio de 1.2% y 20% para pequeñas lesiones quísticas en tomografías computarizadas abdominales y de resonancia magnética, respectivamente). Sin embargo, solo un pequeño número de estas lesiones progresarán de neoplasia epitelial de bajo grado a alto grado. Además, la evidencia indica que la mayoría de los PDAC no se desarrollan a partir de quistes, sino que surgen de otras lesiones de menor tamaño, que desafortunadamente no son identificables con las modalidades de imágenes actuales. Por lo tanto, el desafío no solo radica en identificar qué factores influyen en la progresión neoplásica, sino también en identificar lesiones de alto riesgo a tiempo para intervenir.

Factores Clínicos Asociados con el Riesgo de Adenocarcinoma Ductal Pancreático

Aunque el riesgo para desarrollar un cáncer de páncreas se estima en un 1.7% para el individuo “promedio”, varios factores están asociados con aumentos significativos en el riesgo de la enfermedad.

Pancreatitis. Tanto la pancreatitis aguda como la crónica se han asociado con riesgo de cáncer de páncreas. En la pancreatitis crónica el riesgo de PDAC aumenta con el tiempo. En los casos de pancreatitis agudas, el riesgo de PDAC es más alto dentro del primer año del episodio de pancreatitis, lo que se cree que refleja que puede tratarse de obstrucciones producidas por el tumor. Esto apoya la recomendación de realizar imágenes de seguimiento después de que se resuelve un episodio de pancreatitis aguda.

Fumar y beber alcohol. El tabaquismo se asocia con un aumento promedio de dos veces del riesgo de desarrollar un cáncer de páncreas. El riesgo atribuible a la población de cáncer de páncreas debido al tabaquismo es del 11% al 32%. De manera similar, el consumo excesivo de alcohol (definido como beber en exceso o más de 3 bebidas por día) se asocia con un aumento en el riesgo de PDAC.

Obesidad. El aumento de la obesidad en la población está contribuyendo al aumento global del cáncer de páncreas.

Diabetes. El riesgo de cáncer de páncreas es aproximadamente dos veces mayor para las personas con diabetes tipo 2 en comparación con la población general. Sin embargo, el riesgo de cáncer de páncreas es significativamente mayor dentro de 1-3 años desde el inicio de la diabetes, especialmente en los primeros 6 meses

Neoplasias mucinosas papilares intraductales y neoplasias mucinosas quísticas del páncreas. Las lesiones quísticas premalignas son un precursor del PDAC en solo aproximadamente el 15% de los casos. Aunque la mayoría de los PDAC no surgen de precursores quísticos, las lesiones quísticas pueden albergar tumores especialmente cuando se encuentran en el conducto pancreático principal.

Susceptibilidad hereditaria. Hay algunos genes implicados en el origen del cáncer de páncreas (BRCA2, BRCA1, PALB2, PALB2 o ATM).

Cáncer pancreático familiar. Hasta 1 de cada 10 personas diagnosticadas con PDAC tienen una historia familiar de cáncer de páncreas. El cáncer pancreático familiar (FPC) se define como tener 2 o más parientes afectados con PDAC, en el cual 2 de los parientes afectados son parientes de primer grado entre sí, y 1 afectado es un pariente de primer grado del probando.

Detección Temprana: Beneficios Potenciales vs. Daños de la Vigilancia Pancreática

El pronóstico para los individuos diagnosticados con PDAC sigue siendo pobre en parte porque la mayoría de los afectados tienen la enfermedad en una etapa avanzada en el momento del diagnóstico. La enfermedad localizada representa <20% de todos los casos y menos de 1 de cada 5 pacientes con PDAC presenta tumores resecables quirúrgicamente. La mayoría de los supervivientes a largo plazo son diagnosticados con enfermedad en una fase temprana, a menudo detectada incidentalmente en imágenes. La detección temprana de neoplasmas resecables quirúrgicamente (por ejemplo, pequeños PDAC y/o neoplasias preinvasivas de alto grado) es la mejor estrategia para mejorar la supervivencia y/o curación del PDAC.

El uso de ultrasonido endoscópico y resonancia magnética está siendo investigado para el cribado del cáncer de páncreas. El CA19-9 es el biomarcador sanguíneo más comúnmente utilizado para la vigilancia del cáncer de páncreas; sin embargo, cuando se ha evaluado el CA19-9 como posible prueba de cribado para el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), su desempeño ha sido considerado subóptimo.